Обнаружена удивительная защита от риска развития болезни Альцгеймера

Благодаря стремительному прогрессу в этой области ученые открыли два новых способа лечения болезни Альцгеймера в будущем, пишет New York Post.

Первый заключается в использовании мощной генетической мутации, которая уменьшает вредное накопление белка в мозге. Второй метод позволяет восстановить работу нервных волокон в здоровом слое защитного жира, поддерживая работоспособность передачи сигналов между клетками.

Оба исследования могут стать первыми шагами в разработке методов лечения болезни Альцгеймера в будущем.

Один из лучших способов изучения болезни Альцгеймера — это обследование людей с распространенным вариантом гена APOE4, который встречается у каждого четвертого. И хотя у этих людей риск развития болезни Альцгеймера как минимум в два раза (а то и в 12 раз) выше, чем у других, но не у всех.

Разница между теми, у кого есть это необратимое заболевание, и теми, у кого его нет, является ключом к профилактике и лечению в будущем, комментирует New York Post.

Исследователи из Колумбийского университета обнаружили, что у некоторых людей с вариантом APOE4 также была другая мутация в гене FN1, который отвечает за выработку фибронектина.

Фибронектин необходим организму для построения тканей, поэтому у каждого человека есть копия этого гена. Но этот жизненно важный белок становится проблемой, когда он скапливается вокруг кровеносных сосудов, мешая нормальной передаче сигналов.

Это может привести к нарушению функционирования гематоэнцефалического барьера, что позволяет вредным веществам проникать в мозг и затрудняет выведение шлаков. Это часто наблюдается у носителей APOE4, которые заболевают болезнью Альцгеймера.

Но редкая мутация FN1, выявленная исследователями, по-видимому, приводит к обратному результату: удерживает фибронектин под контролем. В одном эксперименте они обнаружили, что у рыбок данио-рерио с этой мутацией выработка фибронектина была значительно ниже, чем у рыбок без мутации.

Это открытие предполагает несколько возможных методов лечения, в том числе предотвращение образования избыточного количества фибронектина. “Это новое исследование дает нам генетический ключ к пониманию механизма заболевания”, - сказал автор Каган Кизил. “А вместе с механизмом - идеи о том, как воспроизвести эту естественную защиту”.

Исследователи из Массачусетского технологического института обнаружили новый путь под названием Wnt, который нарушается у людей, переносящих APOE4.

Ученые выяснили, что клетки с APOE4 подавляют передачу сигналов Wnt, что приводит к накоплению жира внутри олигодендроцитов, которые вырабатывают миелин, жировую защитную оболочку вокруг нервных волокон.

Достаточная защита нервных волокон миелином имеет решающее значение для правильной коммуникации между клетками. Без него липиды могут накапливаться в мозге, не попадая туда, где они необходимы.

Из-за дефектных олигодендроцитов вырабатывается меньше миелина. Это один из первых признаков болезни Альцгеймера, перед появлением других симптомов.

Но что еще более примечательно, так это то, что исследователи Массачусетского технологического института нашли способ исправить это. Они обнаружили, что могут ингибировать фермент под названием GSK3B, который снижает накопление жира в этих важных олигодендроцитах, улучшая их работу и вырабатывая больше миелина, который защищает нервные волокна.

Авторы полагают, что в будущем могут быть разработаны препараты, восстанавливающие работу Wnt-пути и повышающие выработку миелина. Ключевым фактором является экспериментальное соединение под названием CHIR99021, которое ингибирует GSK3B.

Это исследование “не только дает новое представление о клеточных путях, способствующих нарушению липидного обмена, но и потенциально может стать новой мишенью для разработки лекарственных препаратов”, - говорят авторы.