NYT erzählte über das Versagen von Drogen, die eine "neue Ära" in der Kardiologie versprachen
Kardiologen waren erstaunt über die Ergebnisse von Studien mit zwei vielversprechenden Medikamenten zur Vorbeugung von Herzerkrankungen. Pelakarsen und Ziltivekimab übertrafen Placebo nicht und reduzierten das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen nicht
Zwei experimentelle Medikamente zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen - Pelakarsen aus Novartis und Ziltivekimab aus Novo Nordisk - waren nicht wirksamer als Placebo. Die vollständigen Ergebnisse der klinischen Studien zeigten, dass die Medikamente das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen bei keiner Patientengruppe reduzierten. Die Daten wurden auf der Jahrestagung der American Heart Association vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Die Entwicklung von Medikamenten ging mit hohen Erwartungen einher: Die Wissenschaftler erwarteten, dass sie neue Ansätze zur Prävention von Herzerkrankungen eröffnen würden. Pelakarsen reduziert den Lipoproteinspiegel (a), ein Blutpartikel, das mit dem Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen in Verbindung gebracht wurde. Ziltivekimab unterdrückt auch Entzündungen, die vermutlich an der Bildung von Plaques in den Arterien beteiligt sind. Der Artikel stellt fest, dass "riesige Mittel" in die Entwicklung dieser Medikamente investiert wurden, von denen erwartet wurde, dass sie eine "neue Ära" in der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eröffnen.
Die Zeus-Studie zu Ziltivekimab umfasste 6.376 Menschen mit schwerer Herz- und Nierenerkrankung. Das Medikament reduzierte die Entzündung, aber das Risiko schwerer kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten, die es erhielten, war fast dasselbe wie in der Placebo-Gruppe. In keiner der Untergruppen wurde ein positiver Effekt festgestellt.
Dr. Paul Ridker, der die Studie leitete, der zuvor "aufrichtig vom Erfolg überzeugt" war und Zeus als "brillante Idee" betrachtete, gab zu, dass Wissenschaftler möglicherweise das falsche biologische Ziel oder die falsche Gruppe von Patienten gewählt haben. Vielleicht gingen die Krankheiten der Teilnehmer zu weit, um ihnen zu helfen. "Vielleicht ist der Zug schon abgefahren", schlug er vor.
Andere Experten haben die Hypothese über die Rolle der Entzündung bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Frage gestellt. "Die gesamte Kardiologie-Gemeinschaft war einfach verblüfft", sagte Carol Watson, Programmmanagerin für präventive Kardiologie an der University of California, Los Angeles (UCLA).
Im September gab Novo Nordisk bekannt, dass es zwei weitere Studien von Ziltivekimab bei Patienten mit Herzinsuffizienz wegen mangelnder Wirkung stoppte. Gleichzeitig testet das Unternehmen das Medikament weiterhin an Patienten, die einen Herzinfarkt hatten. Ihre Ergebnisse werden im nächsten Jahr erwartet.
Inzwischen hat das Versagen von Pelakarsen auch Fragen über das Versprechen von Medikamenten aufgeworfen, die das Lipoprotein senken (a). Horizon Project Principal Investigator Stephen Nissen von der Cleveland Clinic befürchtet, dass die Ergebnisse die Patienten dazu zwingen könnten, zwei andere Studien mit ähnlichen Medikamenten abzulehnen. "Eine Studie beantwortet nicht unbedingt alle Fragen", sagte er.
Unter den möglichen Gründen für das Versagen nannten Experten neben dem Faktor des zu späten Stadiums der Krankheit auch eine gute Kontrolle anderer Risikofaktoren - Druck und Cholesterin - und die Einnahme von Medikamenten, die die Wirkung von Pelakarsen neutralisieren könnten.
Nissen betonte, dass erhöhte Konzentrationen von Lipoprotein (a) ein ernsthafter Risikofaktor bleiben. Die Studie selbst fand jedoch keine Beweise für den Nutzen von Novartis. "Gibt es etwas, auf das du zeigen und sagen könntest: "Ja, es gibt hier einen Vorteil?" Nissen fragte. "Nein, so etwas gab es nicht", sagte er.
