NYT habló del fracaso de las drogas que prometieron una “nueva era” en cardiología

Dos fármacos experimentales para la prevención de enfermedades cardiovasculares – pelakarsen de Novartis y ziltivekimab de Novo Nordisk – no eran más eficaces que placebo. Los resultados completos de los ensayos clínicos mostraron que los fármacos no redujeron el riesgo de ataques cardíacos y derrames cerebrales en ningún grupo de pacientes. Los datos fueron presentados en la reunión anual de la American Heart Association y publicados en The New England Journal of Medicine.

El desarrollo de los fármacos estuvo acompañado de grandes expectativas: los científicos esperaban que abriran nuevos enfoques para la prevención de las enfermedades cardíacas. Pelakarsen reduce los niveles de lipoproteína (a), una partícula sanguínea vinculada al riesgo de ataques cardíacos y derrames cerebrales. Ziltivekimab también suprime la inflamación, presumiblemente implicada en la formación de placas en las arterias. En el artículo se señala que los “fondos de caza” se invirtieron en el desarrollo de estos fármacos, que se esperaba abrir una “nueva era” en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

El estudio Zeus sobre ziltivekimab incluyó a 6.376 personas con cardiopatía grave y enfermedad renal. El fármaco redujo la inflamación, pero el riesgo de complicaciones cardiovasculares graves en los pacientes que la recibieron fue casi el mismo que en el grupo placebo. No se encontró ningún efecto positivo en ninguno de los subgrupos.

El Dr. Paul Ridker, que dirigió el estudio, que anteriormente había estado “sinceremente convencido del éxito” y consideraba a Zeus una “idea brillante”, admitió que los científicos podrían haber elegido el objetivo o grupo biológico equivocado de pacientes. Quizás las enfermedades de los participantes fueron demasiado lejos para tratarlas. "Quizá el tren ya se ha ido", sugirió.

Otros expertos han cuestionado la hipótesis misma sobre el papel de la inflamación en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular. “Toda la comunidad de cardiología fue aturdida”, dijo Carol Watson, directora de programas de cardiología preventiva de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA).

En septiembre, Novo Nordisk anunció que detenía otros dos estudios de ziltivekimab en pacientes con insuficiencia cardíaca por falta de efecto. Al mismo tiempo, la compañía continúa probando el medicamento contra pacientes que han tenido un ataque cardíaco. Se esperan sus resultados el próximo año.

Mientras tanto, el fracaso de la pelakarsen también ha planteado preguntas sobre la promesa de drogas que bajan la lipoproteína (a). El investigador principal del Proyecto Horizonte Stephen Nissen de la Clínica Cleveland teme que los hallazgos puedan obligar a los pacientes a abandonar otros dos ensayos de drogas similares. “Un estudio no responde necesariamente a todas las preguntas”, dijo.

Entre las posibles razones para el fracaso, los expertos, además del factor de estadio demasiado tardío de la enfermedad, también llamaron buen control de otros factores de riesgo - presión y colesterol - y tomar medicamentos que podrían neutralizar el efecto de la pelakarsen.

Nissen destacó que los niveles elevados de lipoproteína (a) siguen siendo un factor de riesgo serio. Sin embargo, el propio estudio no encontró evidencia del beneficio de Novartis. "¿Hay algo que puedas apuntar y decir, "Sí, hay un beneficio aquí?" Nissen preguntó. No, no había nada así, dijo.