NYT a parlé de l'échec des drogues qui promettaient une nouvelle ère en cardiologie

Deux médicaments expérimentaux pour la prévention des maladies cardiovasculaires – le pelakarsen de Novartis et le ziltivekimab de Novo Nordisk – n'ont pas été plus efficaces que le placebo. Les résultats complets des essais cliniques ont montré que les médicaments n'ont pas réduit le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux chez aucun groupe de patients. Les données ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Heart Association et publiées dans le New England Journal of Medicine.

Le développement des médicaments s'accompagne d'attentes élevées : les scientifiques s'attendent à ce qu'ils ouvrent de nouvelles approches pour la prévention des maladies cardiaques. Le pélakarsen réduit les niveaux de lipoprotéine (a), une particule sanguine qui a été liée au risque de crises cardiaques et d'AVC. Ziltivekimab supprime également l'inflammation, probablement impliquée dans la formation de plaques dans les artères. L'article note que des fonds énormes ont été investis dans le développement de ces médicaments, qui devaient ouvrir une nouvelle ère dans la prévention des maladies cardiovasculaires.

L'étude Zeus sur le ziltivekimab a impliqué 6 376 personnes souffrant de maladies cardiaques et rénales sévères. Le médicament a réduit l'inflammation, mais le risque de complications cardiovasculaires graves chez les patients recevant ce médicament était presque le même que dans le groupe placebo. Aucun effet positif n'a été observé dans aucun des sous-groupes.

Le Dr Paul Ridker, qui a dirigé l'étude, qui avait auparavant été sincèrement convaincu du succès et considéré Zeus comme une idée géniale, a admis que les scientifiques auraient pu choisir la mauvaise cible biologique ou le mauvais groupe de patients. Peut-être que les maladies des participants sont allées trop loin pour être soignées pour les aider. « Peut-être que le train est déjà parti », a-t-il suggéré.

D'autres experts ont remis en question l'hypothèse même sur le rôle de l'inflammation dans le développement des maladies cardiovasculaires. La communauté de cardiologie tout entière a été stupéfaite, a déclaré Carol Watson, gestionnaire de programme en cardiologie préventive à l'Université de Californie, Los Angeles (UCLA).

En septembre, Novo Nordisk a annoncé l'arrêt de deux autres études sur le ziltivekimab chez des patients présentant une insuffisance cardiaque en raison d'un manque d'effet. Dans le même temps, l'entreprise continue de tester le médicament sur les patients qui ont eu une crise cardiaque. Leurs résultats sont attendus l'année prochaine.

Pendant ce temps, l'échec du pelakarsen a également soulevé des questions au sujet de la promesse de médicaments que la lipoprotéine inférieure (a). Le chercheur principal du projet Horizon, Stephen Nissen, de la Clinique Cleveland, craint que les résultats n'obligent les patients à choisir deux autres essais de médicaments similaires. Une étude ne répond pas nécessairement à toutes les questions, a-t-il dit.

Parmi les raisons possibles de l'échec, les experts, en plus du facteur du stade trop tardif de la maladie, ont également appelé un bon contrôle d'autres facteurs de risque - pression et cholestérol - et la prise de médicaments qui pourraient neutraliser l'effet du pelakarsen.

Nissen a souligné que les niveaux élevés de lipoprotéine (a) demeurent un facteur de risque sérieux. Cependant, l'étude elle-même n'a trouvé aucune preuve du bénéfice de Novartis. "Y a-t-il quelque chose que vous pourriez pointer et dire, "Oui, il y a un avantage ici?" Nissen a demandé. Il n'y avait rien de tel, a-t-il dit.